Поль де Лонгпре родился в Лионе. Его отец, дядя и два брата также были живописцами.

Поль изучал искусство в парижской Академии изящных искусств. Переехав вместе со своей семьёй в Америку в 1890 году, художник быстро завоевал популярность. 

В 1896 году состоялась первая выставка Поля в Нью-Йорке. Цветочные натюрморты художника были воспроизведены в виде открыток, литографий и пр. В 1899 году Поль переехал в Калифорнию и вскоре построил великолепный дом, окружённый цветником, впоследствии ставший местной достопримечательностью. Одна из улиц в Лос-Анжелесе, а также сквер на ней названы именем художника — De Longpre Avenue и De Longpre Park.