В России в программу обязательного медицинского страхования (ОМС) включили CAR-T-терапию - очень дорогой метод лечения рака, который заключается в создании «живых лекарств» для пациентов и может помочь тем, кого раньше считали безнадежно больными. Однако массовый доступ к этой технологии пока не обеспечен, а одна инфузия стоит миллионы рублей, рассказал доктор медицинских наук, заместитель гендиректора НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева Михаил Масчан.

Что такое CAR-T-терапия

CAR-T-терапия - это клеточная терапия, в которой для лечения онкологических заболеваний используются генетически модифицированные Т-лимфоциты самого пациента. Т-клетки - это основные белые кровяные клетки, которые отвечают за клеточный иммунитет. Они распознают и уничтожают инфицированные вирусами или бактериями клетки, опухоли, а также регулируют работу других иммунных клеток.

Сейчас к такой технологии врачи прибегают тогда, когда уже перепробованы все возможные варианты лечения - химиотерапия, таргетные препараты и облучение, - но заболевание все равно прогрессирует.

Пациент, который проходит CAR-T-терапию, получает созданный специально для него биоинженерный продукт. Для его изготовления берут кровь человека, выделяют из нее Т-лимфоциты и с помощью вирусного вектора внедряют в них ген, который заставляет клетку распознавать опухоль и уничтожать ее. Полученные клетки размножают и замораживают - на весь процесс требуется несколько недель. Индивидуальный биоинженерный продукт вводят пациенту через капельницу внутривенно.

[700x631]

"Это ракета со специальным наведением. В природе такого рецептора нет, мы создаем его в лаборатории. (...) Футуристическое в этом есть, конечно. Но причина, по которой за это платят огромные деньги, не в красивой биологии, а в эффективности." (Михаил Масчан, онколог)

Кому может помочь новая технология

Еще три года назад никто не верил в эффективность CAR-T. Сейчас же у врачей есть объективные данные, которые показывают, что такая терапия работает. Например, она вызывает ответ организма у 80-90 процентов взрослых пациентов со злокачественными опухолями лимфатической системы, которые развиваются из-за мутировавших B-лимфоцитов - основных иммунных клеток. Ремиссия у половины из этих пациентов сохраняется в течение четырех-пяти лет, что в онкологии приравнивается к излечению.

"Это пациенты, которые 10 лет назад были обречены на смерть. А сейчас четверо из десяти излечены. Это круто." (Михаил Масчан, онколог)

Кроме того, инновационный метод иммунотерапии может помочь пациентам с множественной миеломой - злокачественным онкологическом заболеванием крови, которое еще недавно считали неизлечимым. 30 процентов пациентов после однократного введения «живого лекарства» остаются в ремиссии на пять лет.

[700x474]

Сколько стоит лечение

Сейчас несколько российских медицинских центров, которые получили разрешение Минздрава, могут проводить коммерческую терапию.

Реальная стоимость процедуры на одного пациента в России составляет от шести до десяти миллионов рублей, что сопоставимо с годом терапии современными антителами.

Так как массового доступа к такой терапии в России пока нет, некоторые пациенты отправляются за лечением в Китай, где CAR-T-терапия обойдется примерно в 100 тысяч долларов (то есть примерно 7,8 миллиона рублей по текущему курсу) против 400-700 тысяч долларов в Европе и США. Спрос на такое лечение есть у пациентов с Дальнего Востока, которым проще съездить в Китай, чем в Москву.

«В Китае есть мировые лидеры с безупречной репутацией. А есть клиники с пониженной ответственностью, которые берут даже безнадежных пациентов, потому что это коммерция. Российские пациенты для них - деньги», - предупредил онколог, добавив, что технологического отрыва в этом вопросе у Китая нет, а результаты лечения у квалифицированных специалистов одинаковы во всем мире.

[700x522]

Сильно упростят и удешевят терапию, по словам Масчана, аллогенные (универсальные) CAR-T, которые можно заранее изготовить из клеток здоровых доноров, заморозить и хранить в клиниках - как обычное лекарство. Но проблема в том, что организм пациента отторгает чужеродные клетки, поэтому ученые ищут способы сделать такие CAR-T «невидимыми» для иммунной системы. Если это удастся, универсальные клетки можно будет применять для любого пациента без необходимости каждый раз брать его кровь.

CAR-T-терапия может помочь десяткам тысяч россиян

По оценке Масчана, сейчас в России в лечении с помощью CAR-T нуждаются от одной до двух тысяч пациентов с лимфомами* и миеломой*.

* Лимфома - группа злокачественных заболеваний лимфатической системы, при которых клетки иммунной системы лимфоциты мутируют, бесконтрольно делятся и образуют опухоли в лимфоузлах или органах.
* Миелома - злокачественное заболевание крови, при котором в костном мозге бесконтрольно размножаются плазматические клетки.

Число тех, кому способно помочь перепрограммирование клеток, может быть больше, если ученые проведут клинические исследования и выявят, что терапия эффективна не только в третьей и четвертой линии лечения, но и на самом первом этапе лечения болезни.

Если сейчас счет идет на сотни пациентов, в первой линии их количество может вырасти до десятков тысяч. «Появляется терапия, которая эффективна в третьей, четвертой линии*. То есть тогда, когда уже ничто не помогает. Если переместить ее в первую линию, может быть даже у избранных пациентов, - скорее всего, эффективность будет еще выше», - сказал Масчан, подчеркнув, что пока лишь доказано, что клеточное оружие работает именно у тех пациентов, которых еще несколько лет назад врачи отправляли домой умирать.

* Линии лечения онкологии. Последовательные этапы лекарственной терапии (химиотерапии, таргетной, иммунотерапии или гормонотерапии), которые назначаются при неэффективности предыдущих схем. Первая линия - самые эффективные и безопасные препараты. Если опухоль прогрессирует, назначают вторую, третью и далее линии, меняя лекарства для сдерживания болезни.

[700x474]

Чтобы доказать эффективность CAR-T на первых этапах лечения, нужно провести клинические исследования на двух группах пациентов - тех, кто получит стандарт помощи второй линии лечения, и тех, кто вместо этого пройдет CAR-T-терапию. Если при сравнении положительная динамика будет зафиксирована у тех, кто проходит лечение с помощью CAR-T, то число пациентов, которые будут нуждаться в такой терапии, кратно возрастет.

«То, что казалось фантастикой два-три года назад, сегодня уже в клинике»

В России есть технологическая готовность для открытия новых площадок по изготовлению «живых лекарств» для пациентов. У врачей хорошее базовое образование, но проблема в том, что в России нет достаточного числа лабораторий, где работают с CAR-T, из-за чего развитие инновационного метода и его внедрение тормозится.

«Скорость изменений в биомедицине такова, что то, что казалось фантастикой два-три года назад, сегодня уже в клинике», - сказал онколог.

Ученые продолжают поиски новых технологий лечения и разрабатывают мультиспецифичные клетки, которые нацелены сразу на несколько молекул на поверхности опухоли. Если обычные CAR-T-клетки запрограммированы воздействовать на одну конкретную молекулу на поверхности новообразования, то мультиспецифичные клетки распознают несколько молекул на опухоли одновременно, что увеличивает шансы на исчезновение рака.

Специалисты также разработали такие CAR-гены, которые напрямую доставляются в организм пациента и перепрограммируют T-клетки непосредственно внутри человека - такая технология получила название in vivo CAR. Вирусная частица, которую вводят пациенту, сама находит лимфоциты и изменяет их внутри организма. Первые результаты исследования такого варианта лечения уже опубликованы китайскими учеными.

* * *
[700x467]

Теперь россияне бесплатно смогут пройти лечение с использованием российских вакцин от рака, в том числе - персонализированных, которые разрабатываются индивидуально под конкретного пациента и обучают его иммунитет бороться с опухолью.

Кроме того, по полису ОМС россияне смогут получить CAR-T-клеточную терапию, которая представляет собой процесс репрограммирования собственных Т-клеток пациента для распознавания и уничтожения раковых клеток. Этот метод лечения применяется в основном при заболеваниях крови, таких как рефрактерный лейкоз и лимфомы.

Создание онковакцины для конкретного пациента занимает три месяца, в дальнейшем этот срок будет сокращаться. Об этом сообщил директор по научной работе НИЦ имени Гамалеи Владимир Гущин.