Владимир Иванов
В борьбе с инфекциями эволюционировали не только иммунные органы, но и другие органы и системы. Так, гормоны стресса, главным образом кортикостероиды (десенсибилизирующая способность), обеспечивают невосприимчивость организма к инфекции в неблагоприятных для него условиях, скажем, в период длительных похолоданий. И наоборот, продолжительное пребывание в комфортных условиях, избегание закаливающих факторов, детренирует, создаётся гормональный фон, делающий организм чувствительным к инфекции даже при незначительных температурных воздействиях.
Последний механизм кажется нецелесообразным, не способствующим выживанию. Однако, длительное пребывание в комфортных условиях в дикой природе невозможно или маловероятно. И, естественно, не могут выработаться механизмы, защищающие организм во всех искусственно создаваемых условиях. Механизм простуды и аналогичные реакции на инфекцию у незакалённого современного человека могут привести к довольно тяжёлым болезням. Но этот же механизм в естественных, диких условиях работает как защитный для профилактики тяжёлых инфекционных заболеваний путём переболевания в лёгкой форме.
По сути, речь идёт о механизмах провокации. Здоровый организм в благоприятных климатических условиях и при достатке пищи и жизненного пространства переболевает, как правило, в лёгкой форме или скрыто, латентно (атипично), повышая тем самым напряжённость специфического иммунитета против конкретного патогена. Этот механизм помогает выжить и защититься от опасных инфекций в неблагоприятных условиях, когда организм ослаблен длительной засухой, жарой или холодом, бескормицей, травмами и болезнями.
Эффект простуды наглядно демонстрирует работу провоцирующих механизмов. Резкое охлаждение разогретого тела, например, на сквозняке или питьё холодной воды, приводит к ослаблению факторов местного иммунитета, что вызывает рефлекс чихания. В результате, различные, в том числе и патогенные микроорганизмы (бактерии и вирусы) попадают в околоносовые пазухи, где происходит презентация микробного антигена, индукция иммунного ответа и, возможно, передача антигенной информации напрямую в костный мозг. Чихание и кашель способствуют формированию индивидуального и коллективного иммунитета против ОРЗ, гриппа, менингита, энцефалита и других инфекций.
Большое значение имеет механизм внутриклеточной консервации потенциально опасных микроорганизмов и другие способы консервации (например, в миндалинах, аппендиксе) с последующей возможностью использовать их для наращивания специфического иммунитета. Однако, эти же механизмы могут способствовать возникновению некоторых острых или хронических заболеваний (грипп, герпес, ангина, аппендицит и др.). По той же причине органы и ткани, которые лежат на пути естественной профилактической иммунизации (кожа, околоносовые пазухи, многорядный эпителий дыхательных путей, цилиндрический эпителий кишечника, шейки матки, железистых протоков, надкостница) тоже могут подвергаться повышенному риску специфических заболеваний или являться входными воротами некоторых заболеваний (дерматиты, угри, синуситы, менингиты, энцефалиты, гонококковая инфекция, хламидиоз, периостит, остеомиелит и др.).
Получается, что повышенному риску заболеваний подвергаются именно те органы и ткани, которые наиболее защищены от инфекций (либо лимфоидной тканью, либо анатомически). Если не брать во внимание существование профилактической стратегии и провоцирующих механизмов, то такое положение вещей можно было бы посчитать абсурдным. Однако, риск провокации именно наиболее защищённых структур будет минимальным. Потому данная стратегия и реализуется, и преимущественно тогда, когда организм находится в состоянии относительной физиологической нормы.
Ключевую роль "переключателя" с одного режима на другой играют рефлексы терморегуляции. Но главная функция, которая за ними остаётся, - это поддержание постоянной температуры ядра тела наиболее оптимальным способом. Для этого существуют терморецепторы, которые распологаются в толще кожи, в кровеносных сосудах, во внутренних органах, в центральной нервной системе (гипоталамусе). Кожные терморецепторы в отдельных местах образуют особо чувствительные зоны.
Например, у животных, покрытых шерстью, важной рефлекторной зоной является нос. У здорового животного нос холодный и влажный. Когда нарушается терморегуляция, например, в случае заболевания , нос горячий и сухой. Во время сна нос становится тёплым и в норме.
Дикий предок человека, обитавший в саванне, с потерей шерстяного покрова приобрёл более совершенную систему терморегуляции, умение подстраиваться под сезонные, климатические изменения, и, вместе с тем, более высокую чувствительность к воздействиям, вызывающим простудную реакцию. Главными рефлекторными зонами терморегуляции у человека служат ступни ног,
По сообщению исследователей, сезонные эпидемии гриппа первым делом вспыхивают в Азии, откуда затем каждый год распространяются по всему миру.
[300x120]
В таком направлении грипп распространяется по земному шару (NASA/University of Cambridge)
Данные находки показывают, что сконцентрировавшись на работе с Восточной и Юго-восточной Азией в данном направлении, исследователи смогут составить прогноз распространения вируса гриппа, чтобы предсказать появление эпидемий. Такой подход поможет специалистам определять, где стоит получше подготовиться к гриппу и как усилить действие вакцин.
Данное исследование было опубликовано 18 апреля в журнале «Science». В разработке приняли участие ученые из Европы, Австралии, Японии и США.
«Вирус гриппа постоянно изменяется, поэтому борьба с ним – главная задача для обеспечения эффективной охраны здоровья населения. Также данный факт весьма интересен с той стороны, что перед нами самый настоящий пример эволюции в действии. Данное исследование расширяет наши знания о том, как распространяется грипп по земному шару, и как возникают эпидемии», - говорит Катрина Келнер, главный редактор «Science».
Колин Рассел, ученый из Кембриджского Университета (Великобритания), и его коллеги проанализировали 13000 образцов вируса гриппа A (H3N2), которые собирались на 6 континентах с 2002 по 2007 год сотрудниками Всемирной Организации по глобальному изучению гриппа («World Health Organization Global Influenza Surveillance Network»). Данный подтип вируса является главной причиной смерти людей от гриппа.
Исследователи сравнили физические различия в поверхностном белке, гемагглютинине, у различных образцов. Гемагглютинин – главная цель иммунной системы человека, поэтому даже малые его изменения могут помочь вирусу обойти иммунную систему и вызвать болезнь.
Также исследователи изучили у некоторых образцов последовательность генов, отвечающих за состояние гемагглютинина.
Результаты совокупных анализов позволили ученым идентифицировать различные штаммы вируса A (H3N2), которые собирались в течение 5 лет в разных областях мира. Результаты показали, что вирус сперва проявляется в Восточной и Юго-восточной Азии, а через 6-9 месяцев достигает Европы и Северной Америки. Пару месяцев спустя, вирус добирается до Южной Америки.
«Основная цель нашей работы – усилить способность предугадывать эволюцию вируса гриппа. Наше исследование – всего лишь один шаг по этому пути, в частности, оно подчеркивает важность совместной работы и контроля ситуации в Восточной и Юго-восточной Азии, а также расширение сотрудничества в будущем». – говорит Дерек Смит, ученый из Кембриджского Университета.
Согласно данным от Всемирной Организации Здравоохранения, ежегодно от 3 до 5 миллионов людей страдают тяжелой формой гриппа, а 250-500 тысяч погибают во время эпидемий.
A (H3N2) – это подтип вируса гриппа. В вакцине от гриппа содержится сам вирус (данный подтип – один из трех. от которых делаются прививки), но ослабленном или неактивном виде. Остальные виды: подтип A (H1N1) и вирус гриппа B. Каждый год Всемирная Организация Здравоохранения решает, из которой категории выбрать штаммы для использования в следующей вакцине. Решение основывается на данных о недавней активности вируса и его текущем состоянии.
Исследователи подчеркивают, что сейчас вакцина от гриппа очень хорошо работает, защищая около 300 миллионов людей каждый год, так что людям следует продолжать делать ежегодные прививки. Но, время от времени, болезнь вызывается уже другим, измененным, штаммом вируса уже после того, как была произведена вакцина.
Несколько десятков лет ученые не знали, как грипп распространяется по миру. Было разработано и изучено несколько сценариев поведения вируса. Согласно им, грипп может перемещаться между Северным и Южным полушариями в определенное время года, также источником его могут оказаться тропики (считается, что там он циркулирует постоянно), он может происходить и из Китая.
Данная научная работа показывает, что каждый год с 2002 вирус гриппа типа A (H3N2) начинает свое «шествие» из районов Восточной и Юго-восточной Азии, а затем распространяется по всему миру.
Почему Азия? Причины пока еще детально не изучены, возможно, это связано с сезоном дождей, который проходит в этих районах. В районах, расположенных выше, в других странах, сезон эпидемии гриппа обычно наступает зимой. В Азии сезон дождей в разные регионы приходит в разное время.
«Похоже, эпидемии гриппа зависят от сезонных факторов, например зимы или сезона дождей.
По оценкам специалистов, эпидемиологический сезон подходит к концу. Его предварительные итоги показывают, что тревожные ожидания медиков, к счастью, не оправдались: вопреки прогнозам, уровень заболеваемости гриппом в России в этом году не достиг критических значений. Врачи объясняют данную ситуацию хорошей информированностью населения о мерах профилактики и лечения заболевания, доступностью лекарственных препаратов с уникальным механизмом воздействия на вирус гриппа.
Эпидемия гриппа в России идет на спад и ее повтор маловероятен - об этом на прошлой неделе сообщил глава Роспотребнадзора Геннадий Онищенко. По данным Роспотребнадзора, в январе-феврале 2009 года число заболевших составило 60,5 тыс. человек, что на 16,3% ниже, чем в аналогичный период прошлого года. Однако заболеваемость острыми инфекциями верхних дыхательных путей с января по март этого года увеличилась на 3,2% по сравнению с тем же периодом 2008 года.
На апрель текущего года, превышение эпидемического порога заболеваемости гриппом и ОРВИ зарегистрировано в 8 городах и в целом по 3 субъектам РФ (с наибольшим превышением в Санкт-Петербурге, Челябинске и Смоленске). В 12 городах и 2 субъектах РФ, где в течение последних недель регистрировался эпидемиологический подъем, отмечено снижение заболеваемости до неэпидемического уровня (такая ситуация наблюдается, например, в Белгороде, Архангельске, Кирове, Нижнем Новгороде, Ставропольском крае, Республике Марий-Эл).
Тем не менее, на сегодняшний день грипп остается одним из самых опасных инфекционных заболеваний, передающихся воздушно-капельным путем. Распространение вируса возможно с начала инкубационного периода и в течение 5-7 дней после начала болезни. Современный ритм жизни, при котором люди зачастую вынуждены переносить заболевание «на ногах», способствует массовому распространению инфекции, приводя к эпидемии. Осложнения, спровоцированные неправильным или несвоевременным лечением могут быть самыми серьезными - от инфаркта и инсульта до хронических бронхо-лёгочных заболеваний.
Масштабные эпидемии гриппа с высокими показателями заболеваемости, смертности и тяжелыми социально-экономическими последствиями (пандемии) случаются каждые 30-40 лет. Вирус гриппа А (H3N2) циркулирует во всем мире уже более 30 лет, поэтому с каждым годом врачи прогнозируют приближение пандемии.
Эпидемии гриппа наносят огромный ущерб экономике страны. Каждый единичный случай заболевания обходится государству, в среднем, в 8,3 тыс. руб. Только в Москве в 2007 году затраты на борьбу с вирусом гриппа составили 17,1 млрд. руб.
Существует несколько способов защиты от гриппа. Одним из них является вакцинация. Но, несмотря на распространенность этого метода, у него есть свои недостатки. Дело в том, что вирус гриппа типа А и В имеет особые способности к мутации: в результате постоянной изменчивости антигенов регулярно появляются новые штаммы. На сбор информации, разработку и производство вакцины уходит не менее полугода – а это значит, что крайне сложно своевременно создать иммунопрофилактику, адекватную появляющимся штаммам. Поэтому вакцины, выпускающиеся в новом сезоне, могут не соответствовать штаммам гриппа текущего периода Следует также учесть, что риск побочных эффектов от вакцинации может превысить пользу от нее, ведь любая прививка – это воздействие на иммунитет, одну из самых сложных и непредсказуемых в своей реакции систем человеческого организма.
Наиболее эффективным способом защиты от гриппа специалисты считают прием противовирусных препаратов из группы ингибиторов нейраминидазы вируса гриппа. В отличие от вакцины, эти лекарственные средства позволяют обеспечить защиту от гриппа любых .штаммов. Они способны воздействовать на все штаммы, блокируя специфический белок – нейраминидазу, и тем самым предотвращая дальнейшее размножение вируса. Прием противовирусных препаратов на стадии инкубационного периода и активной фазы заболевания позволяет существенно снизить наносимый организму вред, а их своевременное введение в профилактической дозировке может помочь вообще избежать заболевания.
По мнению д.м.н. Елены Васильевны Волчковой, профессора кафедры инфекционных болезней ММА им. Сеченова, при гриппе очень важно предупредить осложнения, особенно у пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями. Самым известным противовирусным лекарственным средством является осельтамивир. «Он позволяет, как предупреждать, так и лечить грипп, вызываемый вирусами всех штаммов, включая H5N1, известный как «птичий» грипп. Препарат, принятый в первые двое суток от начала заболевания, уменьшает тяжесть симптомов и длительность заболевания, частоту развития вторичных осложнений (таких, как пневмония) и летальных исходов при тяжелой форме гриппа», - уточняет Елена Волчкова.
Хорошо известно, что инфекции, вызванные вирусами, являются самыми распространенными заболеваниями как у детей, так и у взрослых. Вирусы могут поражать практически все органы и системы человека: органы дыхания, печень, сердце, нервную систему и др.
Заболевания, которые сейчас называют «простудными», - это острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Респираторные вирусы, в т.ч. и вирус гриппа, могут поражать как верхние, так и нижние дыхательные пути, что приводит к развитию острого ринита (насморка), трахеобронхита, а также к различным осложнениям. Поэтому пока человек здоров, необходимо подумать о профилактике, а если все-таки заболел - выбрать правильное лечение.
Самый распространенный способ заражения - воздушно-капельный. Вирусную инфекцию можно подхватить при общении с больным человеком или при массовых эпидемиях. Заболеть можно и при ослабленном иммунитете. Дело в том, что здоровый человек хорошо защищен от вирусных инфекций своей иммунной системой, в т.ч. за счет синтеза интерферонов - веществ белковой природы, защищающих организм от различных инфекционных агентов. Снижение синтеза этих защитников, например на фоне недостаточного иммунного ответа, может привести к развитию инфекционных заболеваний.
Особенно подвержены ОРВИ дети, беременные женщины, пожилые люди, лица с хроническими заболеваниями, в частности органов дыхания. У них инфекционные заболевания часто принимают тяжелое и затяжное течение. Наряду с возрастными (физиологическими) особенностями различные отклонения в противовирусной защите вызваны рядом других причин, среди них - нарушения питания, техногенные загрязнения окружающей среды, стрессы, отрицательное влияние которых на организм, прежде всего детский, доказано.
Сниженная вирусная резистентность обнаружена у детей, находящихся на раннем искусственном вскармливании, часто болеющих, живущих в неблагоприятной экологической обстановке, а также подвергшихся внутриутробному инфицированию.
Существует ошибочное мнение, что ОРВИ, в т.ч. грипп, можно не лечить - заболевание пройдет самостоятельно. Однако респираторные инфекционные заболевания без адекватного лечения часто принимают осложненное или хроническое течение, легкий насморк может закончиться тяжелой пневмонией или синуситом. ОРВИ могут вызвать и обострение хронических заболеваний, таких как бронхиальная астма, гломерулонефрит, заболевания сердца и др. Своевременная терапия ОРВИ способствует быстрому выздоровлению и предупреждает развитие осложнений. Безусловно, лечение ОРВИ должно быть комплексным и строиться индивидуально в каждом конкретном случае.
Обсуждая терапию ОРВИ, нельзя забывать, что самый эффективный способ лечения - предупреждение развития заболевания. Наилучшей системой профилактики вирусных инфекций безусловно является формирование собственного адекватного иммунного ответа. Способствуют этому здоровый образ жизни, полноценное питание, разнообразные программы закаливания.
В период эпидемии гриппа целесообразно ограничить посещение массовых мероприятий, а при возвращении домой обязательно тщательно вымыть руки и промыть слизистую полости носа. Все дети, часто болеющие респираторными инфекциями, должны быть осмотрены врачом-отоларингологом, по показаниям им проводится лечение или профилактика заболеваний лор-органов.
Во время сезонного повышения заболеваемости необходимо поддерживать защитные силы организма, например с помощью левокарнитина - природного витаминоподобного вещества, одного из важнейших регуляторов клеточного метаболизма, который помогает организму человека использовать жиры в качестве источника энергии. Он нормализует обменные процессы (метаболизм), стимулирует клеточный энергообмен, восполняет недостаток карнитина, устраняя энергодефицит, стимулирует адаптационные возможности организма, усиливает иммунитет, снижает усталость, снимает мышечную слабость и способствует повышению работоспособности.
Для профилактики гриппа в настоящее время проводится ежегодная вакцинация, которая позволяет существенно снизить частоту этого тяжелого заболевания. К сожалению, она не всегда способна защитить человека от вирусов гриппа, что связано с высокой вариабельностью их структуры. В связи с этим эффективным мероприятием является применение ингибиторов нейроминидазы, например осельтамивира. Препараты этого класса предотвращают распространение вирусов в организме и действуют на все клинически значимые штаммы. Они эффективны как для профилактики, так и для лечения гриппа типов А и В. Благодаря наличию фермента нейраминидазы в своей структуре, вирус гриппа может инфицировать новые здоровые клетки организма человека. При блокировании нейраминидазы вирус не покидает клетку и погибает.
Для профилактики и лечения не только гриппа, но и других ОРВИ эффективны
Ярослав Андреев
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает заболевание - ВИЧ-инфекцию, последняя стадия которого известна как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Первые массовые случаи заражения ВИЧ-инфекцией произошли в конце 1970-х гг. Хотя с тех пор ВИЧ был изучен лучше, чем любой вирус в мире, миллионы людей продолжают умирать от СПИДа и миллионам людей ставится диагноз «ВИЧ-инфекция». Терапия ВИЧ/СПИДа преследует комплексную цель: сократить количество вируса в организме, сдержать размножение вируса, восстановить иммунные функции и предотвратить либо вылечить оппортунистические инфекции, возникающие на фоне иммунодефицита. К сожалению, различные варианты терапии не дают полного излечения от ВИЧ-инфекции, однако могут подавить вирус настолько, что клинические тесты не позволят обнаружить его присутствие в крови.
Вирус
Вирус иммунодефицита человека относят к семейству ретровирусов (Retroviridae), роду лентивирусов (Lentivirus). Название Lentivirus происходит от латинского слова lente - медленный. Такое название отражает особенности вирусов этой группы - длительный инкубационный период, медленную скорость развития инфекционного процесса в макроорганизме.
С целью найти подходы к получению вакцины против вируса структура вирионов ВИЧ была изучена очень подробно. Они представляют собой сферические частицы диаметром около 100 нанометров. Внешняя оболочка вируса - липопротеидный бислой, содержащий вирусные белки gp41, а также практически все (кроме CD4) белки, характерные для мембраны лимфоцитов. В вирионе находится капсид вируса, состоящий из белка р24, внутри которого находится вирусный геном, обычно состоящий из двух нитей (+)РНК, ферменты (обратная полимераза, интеграза, протеаза) и другие белки (Р7, Nef, Vif, Vpr). После проникновения в организм жизненный цикл вируса упрощенно выглядит следующим образом: после связывания белка gp120 с CD4 рецептором и ко-рецептором ССR5 (или CCХ4) на лимфоцитах вирус проникает внутрь клетки. С помощью вирусной обратной транскриптазы синтезируется ДНК-копия генома вируса (при этом часто возникают мутации, что определяет высокую изменчивость вируса), вирусная интеграза встраивает эту копию в геном клетки, далее с помощью клеточных ферментов начинается синтез вирусной РНК, откуда считывается длинный белок-предшественник, который затем нарезается вирусной протеазой. После синтеза достаточного количества вирусных белков начинается сборка вируса и выход его из клетки. Далее цикл заражения повторяется.
Геном вируса кодирует всего 15 белков. По сравнению с геномом человека (кодирует около 60 тыс. белков) это ничтожное количество. Однако геномы большинства других ретровирусов кодируют значительно меньшее (9-10) количество белков. Считается, что именно эти шесть дополнительных белков (Tat, Rev, Nef, Vif, Vpr, Vpu) и обеспечивают столь высокую патогенность ВИЧ.
Терапия ВИЧ
К сожалению, до сих пор не удалось разработать вакцину против ВИЧ, но усилия по сдерживанию ВИЧ-инфекции привели к успеху: для применения было одобрено более 25 препаратов, правильно подобранная комбинация которых может полностью подавить размножение вируса, сохраняя уровень вируса в крови таким низким, что его не могут определить стандартные тесты.
Современная антиретровирусная терапия очень эффективна: вирус перестает определяться в крови, иммунная система приходит в норму.
Препараты для лечения ВИЧ/СПИДа блокируют действие ферментов вируса, таким образом не давая ему размножаться. Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) на данном этапе своего развития не дает полного избавления от ВИЧ, однако при правильном ее проведении может надолго отсрочить переход ВИЧ-инфекции в стадию СПИДа.
В целом считается, что противовирусную терапию не следует применять до значительного понижения иммунного статуса. Согласно исследованиям в большинстве случаев иммунный статус повышается после начала терапии. Существуют достаточно четкие критерии для определения подходящего момента: если иммунный статус ниже 350 клеток/мл, если вирусная нагрузка выше 50 тыс. копий и/или наблюдаются симптомы СПИД-индикаторных заболеваний, то следует задуматься о начале терапии.
В зависимости от принципа действия противоретровирусные препараты делятся на несколько классов: ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные - НИОТ, ненуклеозидные - ННИОТ, нуклеотидные - НтИОТ), ингибиторы протеазы (ИП), ингибиторы слияния/проникновения (ИС), ингибиторы интегразы (ИИ).
Как правило, одновременно применяются сразу несколько противоретровирусных препаратов разных классов. Комбинированная терапия действует гораздо эффективнее и оставляет вирусу меньше шансов выработать устойчивость к лечению. Комбинация препаратов подбирается из трех или четырех компонентов. Применение нескольких препаратов