Является потомком Василия Андреевича, первого из князей Пожарских, выходцев из Стародубских князей суздальской земли. Стародубские князья, в свою очередь, являются потомками великого князя Владимирского Всеволода Юрьевича, сына Юрия Долгорукого, основателя Москвы. Согласно распространенной легенде, центр его небольших владений - село Радогость - было опустошено пожаром, и после восстановления стало прозываться Погаром.
После смерти отца семья Пожарских переехала в Москву, где вдовая Мария Федоровна занялась воспитанием детей. В 1593 году в возрасте пятнадцати лет Пожарский поступил на дворцовую службу, как это было принято у княжеских и дворянских детей того времени.
В начале царствования Бориса Годунова Пожарский обладал придворный чином, «стряпчий с платьем». Тогда же Пожарский с матерью неоднократно, до 1602 года попадали в опалу к царю Борису. Но в 1602 году опала с них снята. Сам Пожарский пожалован царем в стольники, а его мать стала боярыней при дочери царя Ксении Борисовне.
В мае 1606 года царем стал князь Василий Иванович Шуйский, которому присягнул и Дмитрий Михайлович Пожарский. Весной следующего года появился Лжедмитрий II, а с ним на русские земли вторглись полчища литовцев и поляков, которые, поддерживая Лжедмитрия II, занимались грабежом, разоряли русские города, села, деревни, церкви и монастыри. На борьбу против нового самозванца и непрошеных гостей царь Шуйский мобилизовал все имеющиеся у него средства. В числе других приближенных в 1608 году отрядил на борьбу с захватчиками князя Пожарского в качестве полкового воеводы.
За ревностную службу по защите Отечества от поляков Пожарский получил от царя Шуйского в 1609 году вотчину из своего старого поместья в Суздальском уезде село Нижний Ландех c двадцатью деревнями, починками и пустошами.
К началу 1609 года, значительное количество городов России признало «царя Димитрия Ивановича». Только Троице-Сергиев монастырь, города Коломна, Смоленск, Переяславль-Рязанский, Нижний Новгород и ряд сибирских городов остались верны Шуйскому. Одновременно польский король Сигизмунд III вторгся в Россию и осадил Смоленск, потребовав от тушинских поляков оставить Самозванца и перейти на его сторону.
В начале 1610 года Лжедмитрий II вынужден бежать из Тушина в Калугу. Скопин-Шуйский вступил в Москву, где неожиданно умер; русско-шведское войско под командованием брата царя Дмитрия Шуйского выступило на помощь Смоленску.
Князь Пожарский, в то время зарайский воевода, не признал решения московских бояр призвать на российский трон сына Сигизмунда III, королевича Владислава. Не признали решения Семибоярщины и нижегородцы. В январе 1611 года, утвердившись крестным целованием, клятвой с балахонцами, они разослали призывные грамоты в города Рязань, Кострому, Вологду, Галич.
Второе народное ополчение выступило из Нижнего Новгорода в конце февраля - начале марта 1612 года. Его путь пролегал вдоль правого берега Волги через Балахну, Тимонькино, Сицкое, Катунки, Пучеж, Юрьевец, Решму, Кинешму, Плес, Кострому, Ярославль и Ростов Великий. По просьбе жителей Суздаля Пожарский послал в город своего родственника, стольника князя Романа Петровича Пожарского, который разбив поляков, освободил город.
В Ярославль ополчение пришло в конце марта - начале апреля 1612 года и вынуждено задержаться до конца июля, чтобы собрать больше войск и лучше подготовить ополченцев к московскому сражению. Перед приходом в Ярославль Пожарский получил известие об измене руководителей казацкого отряда, стоявшего под Москвой, князя Д.Т. Трубецкого и атамана Заруцкого, присягнувших еще одному Самозванцу, беглому дьякону Исидору. В Ярославле же князь Пожарский чуть было не погиб от руки наемных убийц.
Народное ополчение выступило из Ярославля в Москву 28 июля 1612 года и 14 августа 1612 года оно уже было у стен Троице-Сергиевого монастыря, а 20 августа подошло к Москве. С 21 августа в течении трех дней происходило ожесточенное сражение ополченцев с поляками и войсками литовского гетмана Ходкевича, пришедшего на помощь полякам по приказу польского короля Сигизмунда III.
К вечеру 24 августа поляки и войска Ходкевича были наголову разбиты, а сам Ходкевич с остатками своего войска утром 25 августа 1612 года ушел в Польшу. Но еще два месяца продолжалась борьба ополченцев с засевшими в Москве поляками. Наконец 1 ноября поляков выгнали из Китай-города.
После Смуты князь Пожарский уже не играл никакой выдающейся роли: его имя встречается в местнических спорах, в борьбе против лисовчиков и поляков, также в качестве новгородского воеводы, главного судьи Разбойного, Московского судного и Поместного приказов. Окончательная оценка личности князя Пожарского еще не вполне возможна: часть материала, к нему относящаяся, не изучена; особенно это следует заметить о приказном делопроизводстве за недолгие, правда, моменты его судебно-административной деятельности.
Князь Дмитрий Пожарский был женат два раза, во второй раз - на княжне Голицыной.
Дмитрий Михайлович Пожарский скончался 30 апреля 1642 года. Его прах покоится в родовой усыпальнице в суздальском Спасо-Евфимиевом монастыре. Род Пожарских пресекся в 1684 году смертью Дмитриева внука, Юрия Ивановича.