Гардо начала заниматься музыкой с 9-ти лет: фортепиано и гитара. В 16 она начала играть в ночном клубе — по пятницам и субботам, по четыре часа — Дюка Эллингтона, Пегги Ли, Стэна Геттс, Джорджа Гершвина... В 19 лет Гардо попала под колеса автомобиля. В результате аварии велосипедистка получила травму позвоночника, тяжёлую черепно-мозговую травму и множество переломов костей таза. Находясь в больнице, Мелоди по совету врачей стала заниматься музыкальной терапией. Эта терапия стала не только первым шагом к выздоровлению Гардо, но и к взлёту её карьеры как певицы и композитора: ещё не имея возможности самостоятельно передвигаться по больничной палате, она записала альбом «Some Lessons — The Bedroom Sessions» (2005). В своих интервью Гардо особо подчёркивает, что в это тяжёлое время ей прежде всего помог буддизм.