21 июня 1547 года в Москве произошёл «Великий пожар». По дошедшим до нас свидетельствам, огненное бедствие, охватившее столицу Русского царства, началось в церкви Крестовоздвиженского монастыря от горящей свечи во время сильного ветра и разошёлся с такой скоростью, что, по словам летописца, «потёк огонь, яко молния». Кремль, Китай-город, Арбат, Тверская, Дмитровка — всё пылало около десяти часов. По различным летописным данным, погибло от 1700 до 3700 человек, а по оценкам некоторых современных историков — до 4000; выгорело около 25 000 дворов. Огонь уничтожил многие столичные храмы со святынями. На великокняжеском дворе сгорела церковь Благовещения, в которой находился убранный золотом деисус работы Андрея Рублева. Были также утрачены княжеские иконы греческого письма с драгоценными камнями. В числе разрушенных построек оказались дом митрополита и Чудов монастырь, в котором погибли 18 старцев и восемь слуг. Периодически общий шум перекрывал страшный грохот – это взрывались склады с порохом. Многие из тех, кто остался в Кремле, погибли. Сразу же после пожара великий князь Иван IV издал закон, обязывающий московских жителей иметь во дворах и на крышах домов бочки, наполненные водой. Для приготовления пищи предписывалось строить печи и очаги на огородах и пустырях вдали от жилых строений. Спустя несколько дней после пожара обезумевшая толпа посадских людей устроила бунт и растерзала дядю царя, Юрия Глинского, обвинив его в поджоге через колдовство. Иван Васильевич, несмотря на молодость, вынес урок из этой трагедии. Именно после пожара и последовавшего за ним бунта и началось формирование Ивана IV как самодержавного правителя государства.
Плешанов П. Ф. в своей картине в 1856 году изобразил как в самый напряженный момент к Ивану явился его духовник, протопоп Благовещенского собора Сильвестр. Он начал говорить о том, что пожар является карой за его грехи.