На сегодняшний день рак поджелудоч- ной железы занимает четвёртое место по смертности среди всех типов рака в развитых странах. Среди злокачественных новообразований поджелудочной железы преобладают аденокарциномы, на которые в 2015 году пришлось >300 000 смертей в мире.
ДИАГНОСТИКА
От появления новообразования в поджелудочной железе до метастазирования может пройти >10 лет, поэтому имеется возможность раннего выявления опухоли. Однако, рак поджелудочной железы не проявляется явными симптомами, а биомаркеры этого типа рака недостаточно надёжны, что при- водит к диагностике заболевания на поздних стадиях. Диагноз можно подтвердить только при исследовании ткани поджелудочной железы: цитологическом анализе отпечатков или гистологическом анализе срезов.
МЕХАНИЗМЫ
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МУТАЦИИ
При раке поджелудочной железы выявляется малое число мутаций; чаще всего наблюдаются мутации, активирующие ген KRAS или инактивирующие гены CDKN2A (p16), TP53 и SMAD4. Ни одна из них пока не поддаётся медикаментозному лечению.
СИГНАЛИНГ - передача сигнала с англ.
При раке поджелудочной железы нарушается аутокринный и паракринный сигналинг, что способствует пролиферации опухолевых клеток, их миграции, инвазии и метастазированию
МИКРООКРУЖЕНИЕ
Избыточная и плотная коллагеновая строма при раке поджелудочной железы включает звёздчатые клетки, которые взаимодействуют с опухолевыми клетками, другими клетками стромы (в т. ч. иммунными клетками, эндотелиоцитами и нейронами) и β-клетками островков. Эти взаимодействия способствуют прогрессии рака и затрудняют доставку лекарств.
РЕПРОГРАММИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА
При раке поджелудочной железы в микроокружении клеток возникает значительная гипоксия и исчезают питательные вещества; в таких условиях опухолевые клетки выживают за счёт активной аутофагии.
ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ
У большинства пациентов болезнь диагностируется на поздней стадии, когда затронуты различные органы. В случае таких пациентов применяется лишь паллиативная терапия, включающая химиотерапию гемцитабином в виде монотерапии или в сочетании с такими препаратами, как набпаклитаксел или лейковорин, 5-фторурацил, иринотекан и оксалиплатин (FOLFIRINOX). Менее чем у 20% пациентов возможна резекция опухоли, хотя неоадъювантная терапия может уменьшить размеры опухоли до операбельности. Хирургического вмешательства недостаточно для обеспечения долгосрочной выживаемости, однако она значительно улучшается при адъювантной терапии гемцитабином или 5-фторурацилом с лейковерином.
Адъювантную химиотерапию применяют после радикальной операции в отсутствие клинических, рентгенологических и гистологических признаков остаточной опухоли. Ее цель - устранить микрометастазы. Неоадъювантной химиотерапией называют химиотерапию, проводимую перед радикальной операцией и лучевой терапии.
Несмотря на все усилия, у >90% пациентов происходит рецидив заболевания с последующим летальным исходом.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
В 2015 в мире было диагностировано около 367 000 случаев рака поджелудочной железы, из которых >50% приходятся на развитые страны. Возраст большинства пациентов на момент постановки диагноза составлял >50 лет, при этом преобладали пациенты в возрасте 60-80 лет. К модифицируемым факторам риска рака относится курение табака — у курящих риск развития рака поджелудочной железы в 2–3 раза превышает таковой у некурящих. Также с раком поджелудочной железы ассоциированы избыточный вес, ожирение, низкий уровень физической активности и сахарный диабет.
ПРОГНОЗ
Для эффективного лечения необходима разработка комплексного подхода, нацеленного не только на опухолевые клетки, но и на репрограммирование затронутой раком стромы.Для достижения этой цели потребуется детальное изучение молекулярных основ конкретных типов опухоли, разработка тар- гетных препаратов (таргетная терапия или молекулярно-таргетная («молекулярно-прицельная») терапия (англ.target «цель, мишень») является одним из значительных направлений медикаментозного лечения (фармакотерапии) рака; другими являются гормональная терапия и химиотерапия), исследования для оценки новых препаратов и выявление биомаркёров для мониторинга, что, бесспорно, представляет огромную сложность. Тем не менее, терапия прогрессирует и исследуются инновационные стратегии, в т.ч. иммунотерапия.
Скрининг.
Скрининг полезен для пациентов, находящихся в группе риска развития рака поджелудочной железы, например, при семейном анамнезе этого типа рака или при таких генетических заболеваниях, как наследственный полипоз кишечника.