Значительное место в творчестве художника занимают портреты, отмеченные чертами нидерландского искусства: темный нейтральный фон, точная передача мимики модели.
Любопытно, что ни в одном портрете Антонелло, видимо, изображавшем южноитальянских баронов и венецианских патрициев нет избыточной роскоши одежды, которая позволила бы догадаться об их положении. Все эти образы подчеркнуто демократичны. Художник демонстрирует их человеческую, личную уникальность, а не сословную исключительность
Его портретное искусство оставило глубокий след в венецианской живописи конца XV в. - начала XVI в.