Сара Джейн Мейфилд родилась 5 января 1914 года в Сейнт-Джозефе, штат Миссури.

После того как Джейн бросила школу в 1932 году в возрасте 15 лет, она вернулась в Голливуд, где стала подрабатывать маникюршей и телефонисткой. Вскоре ей начали предлагать небольшие роли в таких фильмах как Малыш из Испании (1932), «Мой слуга Годфри» (1936) и Каин и Мабель (1936).
В 1936 году Джейн подписала контракт с компанией Warner Brothers. Прорыв в её карьере произошёл на следующий год, когда она получила главную роль в фильме "Публичная свадьба".

Настоящий триумф пришёл в 1948 году, когда в фильме «Джонни Белинда» Джейн сыграла глухонемую женщину, родившую ребёнка, зачатого в результате изнасилования, и получила за эту роль премию «Оскар». Со времён появления звукового кино Джейн Уайман стала первой актрисой, удостоившейся этой награды за роль без слов. На церемонии вручения кинопремии речь Джейн удивила многих. Она сказала: «Я получила эту награду, держа рот на замке, и именно это я и хочу сейчас сделать».

Карьера Джейн перешла на новый этап после того, как она стала сниматься в сериале «Фалькон Крест». Героиней Джейн стала Энджела Чаннинг, винодел из Калифорнии. Телесериал шёл на американском телевидении с 1981 по 1990 год.

За роль Энджелы Чаннинг Джейн номинировалась на награду Soap Opera Digest Award пять раз, а также дважды на «Золотой глобус»: в 1983 и 1984 году. Вторая номинация на «Золотой глобус» принесла актрисе заветную награду.
После съёмок в «Фалькон Крест» Джейн появилась на телеэкране лишь однажды: в 1993 году она сыграла в одной серии телесериала Доктор Куинн, женщина-врач.

Джейн Уаймэн также была первой женой Рональда Рейгана. Она вышла за него замуж в 1940 году и развелась в 1948 году, задолго до того как он стал президентом или стал занимать какое-либо положение в политике. На сегодняшний день она является единственной женщиной - бывшей женой президента США.

Джейн Уаймэн умерла в понедельник, 10 сентября 2007 года, у себя дома на Ранчо Мираж, штат Калифорния. Она продолжительное время страдала от артрита и диабета.