23 марта 1530 г. в Болонье посол Ордена св. Иоанна принял из рук императора Карла V (испанского короля Карлоса I) копию подписанного королем акта, согласно которому в вечное владение госпитальеров передавался город Триполи, а также острова Мальта, Гоцо и Комино, являвшиеся феодом испанской короны. Карл V стремился создать в Центральном Средиземноморье мощный форпост, надеясь, что рыцари помогут положить конец набегам североафриканских пиратов.

            В Северной Африке госпитальеры находились с 1530 по 1551 гг., и все эти годы отмечены непрекращающимися схватками Ордена с пиратами и турками.

            В 1546 г. губернатором Триполи стал Жан Паризо де Ла Валет, исполненный решимости любой ценой удержать город под властью Ордена. Однако для этого требовалась реконструкция городских укреплений и, следовательно, деньги. Однако, к несчастью, самая быстрая галера Ордена «Катаринетта», на которой великий магистр отправил в Триполи огромную по тем временам сумму в 7 тыс. эскудо, предназначавшуюся для строительства укреплений, была захвачена корсарами Драгута. Экипаж ее был доставлен на тунисский о. Джерба, и в качестве выкупа Ордену пришлось заплатить по 300 эскудо за каждого пленного. Нечего было и думать, чтобы вновь собрать подобную сумму. Ла Валетту не оставалось ничего другого, кроме возвращения в 1549 г. на Мальту.

            В начале августа турецкие корабли появились в виду Триполи. Удержать плохо укрепленный город со слабым гарнизоном было невозможно. После двухнедельной осады госпитальеры договорились с Драгутом об условиях капитуляции. 14 августа 1551 г. сто французских рыцарей покинули берега Северной Африки. Солдаты Ордена остались в качестве рабов. Новым правителем Триполи турки назначили Драгута.