Почему рак груди после лечения может «спать» десятилетиями и внезапно «просыпаться» — становясь еще агрессивнее и опаснее?
Рак груди становится все более поддающимся лечению, но в некоторых случаях болезнь может рецидивировать даже спустя десятилетия после того, как пациент был объявлен здоровым.
Это происходит из-за клеток, которые отделяются от исходной опухоли и прячутся в спящем состоянии в груди или других органах.
Мало что известно о механизмах, ответственных за покой раковых клеток, и еще меньше известно о том, что заставляет эти клетки внезапно просыпаться.
Новое исследование раскрывает механизм, который погружает клетки рака груди в сон, а также причину, по которой они выходят из состояния покоя более агрессивными, чем были до того, как стали спящими.
От самой ранней стадии эмбрионального развития, полового созревания до выработки грудного молока во время беременности и после родов, ткань молочной железы изменяется на протяжении всей жизни женщины.
Клетки перемещаются вперед и назад между этими стадиями в контролируемом и постепенном процессе, но иногда они выходят из-под контроля, быстро делятся и становятся злокачественными.
Рак начинается тогда, когда зрелые клетки «откатываются назад» — становятся похожими на молодые, незрелые. Такие клетки начинают быстро делиться, разрастаясь в опухоль, и могут распространяться по телу.
Но позже эти же раковые клетки могут, наоборот, снова стать «взрослыми» — зрелыми. В этом состоянии они почти не двигаются и не делятся. Они как бы «засыпают» и могут годами оставаться незаметными для иммунной системы и лечения.
Учёные заметили, что когда раковые клетки "засыпают", этот процесс сильно напоминает естественное созревание клеток в организме.
Поэтому они решили попробовать «обмануть» рак — заставить опухолевые клетки перейти в спящее состояние, как если бы они проходили обычный, здоровый путь развития.
Чтобы проверить свою гипотезу, учёные использовали сложную 3D-модель опухоли, созданную в Хайфском университете. В этой модели они изменили раковые клетки самого агрессивного типа — так называемого трижды негативного рака молочной железы.
Им «внедрили» гены, которые заставляли клетки вырабатывать больше белков OVOL — тех самых, что участвуют в естественном созревании клеток. Результат оказался впечатляющим: раковые клетки буквально замирали, переставали делиться и переходили в состояние покоя.
Тот же эффект подтвердился и в эксперименте на мышах с пересаженной человеческой опухолью — рост рака заметно замедлился.
Сначала учёные обрадовались: один из белков под названием OVOL1 замедляет рост раковых клеток. Он как будто «усыпляет» опухоль, не давая ей быстро расти. Но потом стало ясно, что не всё так просто. Этот белок помогает раковым клеткам спрятаться — они впадают в спячку и могут оставаться незаметными в организме много лет.
Когда условия в теле меняются, уровень OVOL1 снижается, и «спящие» клетки снова просыпаются. Только теперь они становятся ещё злее и опаснее, чем были раньше.
Поэтому важно понять: даже если рак «заснул», он может проснуться снова — и к этому нужно быть готовыми.
Важно, что выработка OVOL1 зависит от гормонов. Некоторые факторы роста усиливают его производство, а вот эстроген — женский половой гормон — наоборот, подавляет OVOL1.
Именно поэтому у женщин в постменопаузе, когда уровень эстрогена регулируется в основном жировой тканью, может повышаться риск повторного появления рака.
Исследования показали: у пациенток с низким уровнем рецепторов эстрогена и высоким уровнем OVOL1 рак обычно протекает тяжелее и прогноз выживания хуже.
Это может объяснить, почему у некоторых женщин рак возвращается спустя годы, когда, казалось бы, болезнь давно осталась в прошлом.
Как отмечают учёные, эти открытия могут стать основой для новых методов лечения, направленных на то, чтобы не допустить ухода раковых клеток в «спячку» или наоборот — чтобы вовремя предотвратить их «пробуждение». В будущем, по словам профессора Ярдена, эти гипотезы планируется проверить на животных моделях и клинических наблюдениях.
Почему важно следить за весом после 50, особенно если был рак груди
Учёные предупреждают: женщинам в менопаузе особенно важно следить за уровнем гормонов, контролировать вес и регулярно проходить медицинские обследования.
Это особенно актуально для тех, кто уже сталкивался с раком молочной железы.
Исследования показали, что жировая ткань в организме после менопаузы начинает активно вырабатывать эстроген — гормон, который может повлиять на поведение раковых клеток.
В частности, повышенный уровень эстрогена может подавлять выработку белка OVOL1, который, как выяснили учёные, способен «усыплять» агрессивные опухолевые клетки, не давая им делиться и распространяться.
Когда OVOL1 становится меньше, спящие раковые клетки могут «проснуться», снова начать делиться и даже метастазировать. Именно поэтому лишний вес в пожилом возрасте может стать фактором риска повторного развития рака.
«Мы предполагаем, что у пожилых женщин, перенёсших рак груди, увеличение массы тела может повысить риск его возвращения, — объясняет профессор Ярден. — Это связано с тем, что жир начинает вырабатывать больше эстрогена, а значит, снижает защитный уровень OVOL1.
Это открытие может в дальнейшем помочь в создании новых методов профилактики рецидива рака молочной железы, особенно у женщин в постменопаузе. А пока главное — контроль веса, здоровый образ жизни и регулярное наблюдение у врача.
Почему «спящий» рак просыпается сильнее и опаснее
Учёные долго не могли понять, почему рак молочной железы, затаившийся на годы, вдруг возвращается в ещё более опасной и агрессивной форме. Новый этап исследований помог приоткрыть эту тайну — и объяснение оказалось неожиданным.
Оказалось, что в спящем состоянии клетки рака не просто “отдыхают”, как считалось раньше. На самом деле они живут под постоянным внутренним стрессом.
Учёные обнаружили, что определённый белок, OVOL1, который помогает клетке «уснуть», запускает в ней накопление свободных радикалов — это нестабильные молекулы, которые повреждают всё, к чему прикасаются, включая ДНК.
С одной стороны, этот процесс действительно останавливает деление клеток и тормозит рост опухоли.
Но есть и оборотная сторона: пока клетка “спит”, её генетический материал медленно разрушается.
Повреждается ДНК, нарушается работа белков, которые должны её восстанавливать. В результате клетка накапливает всё больше мутаций — как бомба с замедленным действием.
Когда же такая клетка «просыпается», она уже не та, что была раньше. Она мутировала, стала более выносливой, агрессивной и менее чувствительной к лечению. Именно поэтому рецидив рака молочной железы часто оказывается намного опаснее, чем первичная опухоль.
«Принято считать, что спящие раковые клетки бездействуют, — говорит профессор Ярден. — Но мы показали, что даже во сне они претерпевают изменения, которые делают их ещё более опасными. Это важно не только для рака груди — подобное поведение наблюдается и у других видов опухолей. Понимание этого процесса может помочь нам найти новые способы лечения».