Эндокринология с профессором Фадеевым. Гипотиреоз: проблемы диагностики и лечения

==================================================================================================

Гипотиреоз

В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко

Кафедра эндокринологии

Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова

Определение

Гипотиреоз - клинический синдром, обусловленный длительным стойким недостатком гормонов щитовидной железы в организме или снижением их эффекта на тканевом уровне.

Классификация

Патогенетически гипотиреоз классифицируется:

1. Первичный (тиреогенный) (подавляющее большинство случаев).
2. Вторичный (гипофизарный).
3. Третичный (гипоталамический) (казуистика).

По степени тяжести первичный гипотиреоз подразделяют на:

А. Компенсированный. Б. Декомпенсированный.

Этиология и патогенез  

Причиной врожденного гипотиреоза (см. ниже), встречающегося с частотой 1 случай на 5 тысяч новорожденных, являются: аплазия и дисплазия щитовидной железы, эндемический зоб, врожденный дефицит ТТГ, синдром периферической резистентности к тиреоидным гормонам (казуистика). Распространенность манифестного первичного гипотиреоза в популяции составляет 0,2 - 1%, латентного первичного гипотиреоза 7-10% среди женщин и 2-3% среди мужчин. За 1 год 5% случаев латентного гипотиреоза переходит в манифестный. Наиболее часто первичный гипотиреоз развивается в исходе аутоиммунного тиреоидита, реже после резекции щитовидной железы и терапии радиоактивным ¹³¹I. Значительную редкость представляет первичный гипотиреоз, развившийся в исходе подострого, послеродового, фиброзирующего и специфических тиреоидитов, а также стойкий гипотиреоз в результате лечения диффузного токсического зоба тиреостатиками.

Вторичный гипотиреоз, как правило, встречается в рамках гипофизарной недостаточности. Чем в более раннем возрасте манифестирует гипотиреоз, тем к более тяжелым осложнениям он может привести. При неадекватном лечении врожденного гипотиреоза развивается кретинизм, нарушение развития ЦНС и костной системы. Развившись в детском и юношеском возрасте, гипотиреоз приводит к нарушению развития ЦНС и задержке роста. В молодом и зрелом возрасте гипотиреоз прогрессирует медленно вплоть до микседемы. В пожилом и старческом возрасте гипотиреоз, как правило, протекает субклинически и часто расценивается как собственно возрастные изменения.

Клиническая картина

Врожденный гипотиреоз (подробнее см. ниже) постнатально проявляется: Ikterus neonatorum prolongatus, обстипация, плохое сосание, снижение двигательной активности. В дальнейшем происходит значительная задержка роста, нарушение развитие речи, тугоухость, психическая ретардация (кретинизм). Симптоматика гипотиреоза многолика, отдельно взятые симптомы неспецифичны, у пожилых пациентов заболевание протекает моно- или олигосимптомно:

Обменно-гипотермический синдром: ожирение, гипотермия, зябкость, желтушность кожи, гиперхолестеринемия, ранний атеросклероз.

Микседематозный отек: периорбитальные отеки, отпечатки зубов на языке, затруднение носового дыхания и снижение слуха (отек слизистых носа и слуховой трубы), хриплость голоса, полисерозит. Серозный выпот характеризуется высоким содержанием белка.

Нервная система: сонливость, брадифрения, снижение памяти, полинейропатия. При исследовании сухожильных рефлексов определяется быстрое сокращение и замедленное расслабление мышц.

Сердечно-сосудистая система: микседематозное сердце (брадикардия, низкий вольтаж, отрицательный зубец Т, кардиомегалия), сердечная недостаточность, классическая гипотония встречается нечасто, нередки варианты гипотиреоза с гипертензией. Нередко определяется повышение уровня креатинфосфокиназы.

Пищеварительная система: склонность к запорам, гепатомегалия, дискинезия желчных путей, желчно-каменная болезнь.

Анемия: нормо- или гипохромная, железодефицитная, мегалобластная.

Вторичная аденома гипофиза. Длительная стимуляция тиреотрофов гипофиза гипотироксинемией может приводить к их гиперплазии. После начала лечения, когда гиперпродукция ТТГ начинает подавляться, происходит уменьшение объема аденогипофиза и возможно формирование симптома (синдрома) “пустого” турецкого седла" (недостаточность диафрагмы турецкого седла основной кости черепа с внедрением мягкой мозговой оболочки в полость турецкого седла).

Гиперпролактинемический гипогонадизм. Меноррагия, олигоопсоменорея, аменорея, бесплодие, галакторея). Гиперпродукция тиротропин-рилизинг гормона (ТРГ) гипоталамусом при гипотироксинемии увеличивает выброс аденогипофизом не только ТТГ, но и пролактина.

Гипотиреоидная (микседематозная) кома. Встречается исключительно редко, у пожилых пациентов с длительно недиагносцированным гипотиреозом, тяжелыми сопутствующими заболеваниями при отсутствии ухода. Чаще встречается в холодных регионах. Клинические проявляется: гипотермией (ниже 30⁰С) (в 15 - 20% случаев развивается при нормальной, а при сопутствующих инфекционных заболеваниях при субфебрильной температуре), гиповентиляцией с гиперкапнией, гиперволемией, гипонатриемией, брадикардией, гипотонией, острой задержкой мочи, динамической кишечной непроходимостью, гипогликемией, сердечной недостаточностью, прогрессирующим торможением ЦНС (ступор, кома). Летальность при микседематозной коме достигает 80%.

При вторичном гипотиреозе как правило имеются симптомы недостаточности других тропных гормонов гипофиза. Особенности течения вторичного гипотиреоза по сравнению с первичным:

Диагностика

При гормональном исследовании латентному первичному гипотиреозу соответствует высокий уровень ТТГ при нормальном Т₄, манифестному первичному гипотиреозу - гиперсекреция ТТГ и сниженный уровень Т₄. Между уровнем ТТГ и Т₄ имеется логарифмическая зависимость, в связи с чем даже небольшое снижение концентрации свободного Т₄ трансформируется в значительно большее увеличение уровня ТТГ. Таким образом, субклинический гипотиреоз определяется тогда, когда уровень свободного Т₄ формально находится в пределах нормы.

Поскольку первичный гипотиреоз, в большинстве случаев, развивается в исходе аутоиммунного тиреоидита могут определяться его типичные серологические маркеры (антитела к тиреоглобулину и пероксидазе тиреоцитов). При вторичном гипотиреозе снижены уровни как ТТГ, так и Т₄. Скрининг врожденного гипотиреоза подразумевает исследование плазменного уровня ТТГ на 4-5 день после рождения (не раньше !).

Дифференциальная диагностика

Как правило проблема заключается в ошибочной оценке отдельных симптомов гипотиреоза как самостоятельных заболеваний (железодефицитная анемия, дискинезия желчных путей, ожирение). При необходимости проведения дифференциальной диагностики между первичным и вторичным гипотиреозом (уровень ТТГ < 0,05 мМЕ/л в сочетании с гипотироксинемией) проводят пробу с тиролиберином (ТРГ). Уровень ТТГ исследуется исходно и через 30 минут после внутривенного введения 200 m g ТРГ. При первичном гипотиреозе после введения ТРГ уровень ТТГ увеличивается выше 25 мМЕ/л, при вторичном - уровень ТТГ не меняется.

Исследование уровня Т₃ в диагностике гипотиреоза не является обязательным. В типичной ситуации этот показатель изменяется однонаправлено с Т₄.

Результаты гормонального исследования при гипотиреозе необходимо дифференцировать от синдром “низкого Т₃”. При тяжелых заболеваниях (почечная, сердечная, печеночная недостаточность, инфаркт миокарда, гиперкортицизм, нервная анорексия) нарушается активность периферической 5’-дейодиназы, что проявляется снижением общего и свободного Т₃, при нормальном или несколько повышенном уровне Т₄ и нормальном ТТГ.

Вторичный гипотиреоз в рамках гипофизарной недостаточности необходимо дифференцировать с аутоиммунными полигландулярными синдромами, при которых также имеется недостаточность сразу нескольких гипофиз-зависимых эндокринных желез (щитовидная железа, кора надпочечников, гонады). Наиболее часто встречается аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа, представленный сочетанием надпочечниковой недостаточности аутоиммунного генеза с аутоиммунным тиреоидитом (синдром Шмидта) и/или сахарным диабетом 1-го типа (синдром Карпнтера). Как указывалось дифференциальная диагностика периферической и центральной (гипофизарной) недостаточности эндокринных желез основывается на определении уровня тропных гормонов гипофиза.

Лечение

При всех формах гипотиреоза показана заместительная терапия L-тироксином. L- тироксин относится к числу 13 наиболее выписываемых препаратов с США. В Европе, где вследствие йодного дефицита имеется высокая распространенность заболеваний щитовидной железы - его выписывают еще чаще.

Лечение начинается с небольшой дозы, у пожилых 12,5 мкг/сут, при наличии сопутствующей сердечной патологии 6,25 мкг/сут. Препарат принимается утром за 30 минут до еды. Затем доза постепенно увеличивается до постоянной поддерживающей, у молодых пациентов за 3-4 недели, у пожилых за 2-3 месяца, при сопутствующей сердечной патологии за 4-6 месяцев. Полная поддерживающая доза L-тироксина определяется из расчета 1,6 мкг на 1 кг массы тела (для женщин около 100 мкг/сут, для мужчин около 150 мкг/сут), при тяжелой сопутствующей патологии 0,9 мкг/кг. При значительном ожирении расчет ведется на 1 кг "идеального веса". Потребность в тироксине у новорожденных (10-15 мкг/кг веса) и детей (более 2 мкг/кг веса) вследствие повышенного метаболизма тиреоидных гормонов заметно больше. Во время беременности потребность в тироксине в среднем возрастает на 45%, при этом уровень ТТГ необходимо контролировать не реже 1 раза в 2 месяца. При сочетании первичного гипотиреоза с надпочечниковой недостаточностью (синдром Шмидта) лечение гипотиреоза тироксином начинается только после или на фоне достижения компенсации последней кортикостероидами.

Нормализация основного контрольного параметра - уровня ТТГ продолжается не менее нескольких месяцев. Если через 4 месяца уровень ТТГ не нормализовался при регулярном приеме полной заместительной дозы L-тироксина, его дозу можно увеличить еще на 25 мкг. После нормализации уровня ТТГ контрольные исследования в первые несколько лет проводятся с интервалом 1 раз в 6 месяцев, затем 1 раз в год. С возрастом потребность в тиреоидных гормонах падает.

Принципы лечения вторичного гипотиреоза аналогичны таковым при первичном, но оценка адекватности заместительной терапии основывается на определении уровня не ТТГ, а тироксина.

До настоящего времени не существует единого мнения о целесообразности заместительной терапии при субклиническом гипотиреозе. По мнению большинства исследователей, заместительная терапия при субклиническом гипотиреозе показана при уровне ТТГ свыше 10 мМЕ/л и наличии антител к тиреоглобулину и/или микросомальной фракции (пероксидазе тиреоцитов). Целью лечения является нормализация уровня ТТГ, что, как правило достигается назначение тироксина в дозе 1 мкг/кг веса в сутки (50 - 75 мкг).

От использования препаратов Т₃ и комбинированных препаратов Т₃ и Т₄ (тиреотом, тирекомб) в настоящее время все больше отказываются. После приема Т₃ (лиотиронина) происходит быстрый и значительный подъем уровня Т₃, который нормализуется только через 2-4 часа. Таким образом, пациент, получающий Т₃ несколько часов в день находится в состоянии медикаментозного тиреотоксикоза, следовательно риск развития или провоцирования сердечной патологии у него повышен. При приеме комбинированных препаратов имеется аналогичная динамика концентрации Т₃, хотя и с меньшим пиковым уровнем. При назначении принятой на сегодняшний день монотерапии L-тироксином, плазменная концентрация Т₃ увеличивается постепенно на протяжении недель, достигая нормального уровня примерно через 8 недель после начала лечения. Препараты высушенной щитовидной железы скота (тиреоидин) имеют непостоянную активность и в настоящее время для заместительной терапии гипотиреоза и лечения заболеваний щитовидной железы в целом использоваться не должны.

Лечение гипотиреоидной комы

Лечение гипотиреоидной комы подразумевает сочетанное назначение тиреоидных гормонов и глюкокортикоидов. В течении первых суток тироксин вводится внутривенно в дозе 250 мкг каждые 6 часов, после чего переходят на прием обычных заместительных доз препарата. В связи с отсроченностью эффектов тироксина, на протяжении первых суток рекомендуется введение трийодтиронина через желудочный зонд (100 мкг исходно, затем по 25-50 мкг каждые 12 часов). Внутривенное введение препарата противопоказана из-за значительного риска тяжелых сердечно-сосудистых осложнений. Одновременно с тиреоидными гормонами внутривенно капельно или через желудочный зонд каждые 2-3 часа вводится по 10 - 15 мг преднизолона или 25 мг гидрокортизона, а внутримышечно - 50 мг гидрокортизона 3 - 4 раза в сутки. Через 2 - 4 дня, в зависимости от динамики клинической симптоматики дозу глюкокортикоидов постепенно уменьшают. Переливание жидкости осуществляют в объеме не более 1 литра в сутки. Рекомендуется пассивное согревание (повышение комнатной температуры на 1 градус в час, обертывание одеялами). Поверхностное обогревание грелками противопоказано, в связи с ухудшением гемодинамики за счет периферической вазодилятации.

Врожденный гипотиреоз (по материалам методических рекомендаций МЗ РФ "Скрининг программа ранней диагностики и лечения врожденного гипотиреоза у детей" - М., 1996)

Врожденный гипотиреоз - одно из наиболее часто встречающихся заболеваний щитовидной железы у детей. В основе лежит полная или частичная недостаточность тиреоидных гормонов. Благоприятное умственное развития у детей можно ожидать только при начале заместительной терапии в первые 30 дней после рождения. В 85 - 90% случаев врожденный гипотиреоз - первичный и связан с дисгенезией щитовидной железы. При этом чаще всего имеется аплазия, гипоплазия или дистопия щитовидной железы. В 5 - 10 % случаев первичный врожденный гипотиреоз обусловлен дисгормоногенезом: дефектом рецепторов ТТГ, дефектом транспорта йодидов, пероксидазной системы или синтеза тиреоглобулина. Этот вариант врожденного гипотиреоза часто носит аутосомно-рецессивнй характер и сопровождается увеличением щитовидной железы. Врожденный гипотиреоз является вторичным или третичным (патология гипофиза и/или гипоталамуса) не более, чем в 3-4% случаев. Чрезвычайно редкой формой врожденного гипотиреоза является синдром периферической резистентности к тиреоидным гормонам, при котором уровни ТТГ и тиреоидных гормонов в пределах нормы. Отдельно рассматривается транзиторный гипотиреоз новорожденных. Последний может быть связан с приемом беременной тиреостатических препаратов (пропицил, метказолил), быть индуцирован материнскими антителами к щитовидной железе. Чаще всего это состояние развивается у недоношенных и незрелых новорожденных, особенно в областях эндемичных по дефициту йода.

Типичными клиническими признаками, наблюдающимися только в 10 - 15% случаев, в раннем постнатальном периоде являются:

Клиническая симптоматика первичного гипотиреоза на 3-4 месяце жизни проявляется:

После 5 - 6 месяца жизни нарастает задержка психомоторного и физического развития ребенка. Экономическая стоимость скрининга и стоимость лечения ребенка инвалида в поздно диагностируемых случаях соотносится как 1:4.

Для скрининга врожденного гипотиреоза наибольшее распространение получили исследования уровней ТТГ и Т₄. Кровь забирается путем чрезкожной пункции (чаще из пятки) на 4 - 5 день после рождения (не раньше !). Более раннее взятие крови (в связи с практикующейся ранней выпиской из роддома) недопустимо, в связи с частыми ложноположительными результатами исследования. У недоношенных детей оптимальным сроком взятия крови на ТТГ являются 7 - 14 сутки жизни. Недопустима также неполная пропитка кровью пятен на специальных бланках фильтровальной бумаги (необходимый объем крови - около 6 - 8 капель).

Результаты исследования уровня ТТГ трактуются следующим образом. Уровень ТТГ менее 20 мкЕд/мл расценивается как вариант нормы, при уровне ТТГ выше этого показателя все образцы крови должны быть проверены повторно. Уровень ТТГ выше 50 мкЕд/мл позволяет заподозрить гипотиреоз, а уровень более 100 мкЕд/мл - с высокой степенью вероятности указывает на наличие заболевания. Если при повторном обследовании пациентов с уровнем ТТГ 20 - 50 мкЕд/мл, уровень ТТГ превысил 20 мкЕд/мл, а уровень общего Т₄ оказывается ниже 120 нмоль/л - показано назначение L-тироксина. При уровне ТТГ более 50 мкЕд/мл лечение начинаю сразу не дожидаясь перепроверки результатов и отменяется если результаты не подтверждаются повторным обследованием. В поликлинике необходимо контрольное исследование обоих показателей через 2 недели и через 1 - 1,5 месяца после начала терапии, что позволит дифференцировать истинный врожденный гипотиреоз от транзиторного. Детям с установленным диагнозом врожденного гипотиреоза в возрасте 1 года проводится уточнение диагноза путем двухнедельной отмены L-тироксина и исследования уровней ТТГ и Т₄. При получении нормальных показателей лечение не возобновляется. Всем детям с врожденным гипотиреозом для установления этиологии заболевания необходимо провести УЗИ и/или радиоизотопное сканирование щитовидной железы. Заместительная терапия L-тироксином ведется в исходной дозе 25 - 50 мкг/сут или 8 - 12 мкг/кг/сут. При пересчете на площадь поверхности тела доза препарата у новорожденных составляет 150 - 200 мкг/м², у детей старше года - 100 - 150 мкг/м². В настоящее время ведется активная разработка методов пренатальной диагностики врожденного гипотиреоза.

1. Латентный (субклинический) - повышенный уровень ТТГ при нормальном Т₄.
2. Манифестный - гиперсекреция ТТГ, при сниженном уровне Т₄, клинические проявления.
3. Тяжелого течения (осложненный). Имеются тяжелые осложнения такие как кретинизм, сердечная недостаточность, выпот в серозные полости, вторичная аденома гипофиза.
   1. Обменно-гипотермический синдром может протекать без ожирения или даже выявляться истощение.
   2. Дермопатия выражена не резко, нет грубой отечности, кожа тоньше, бледнее и морщинистее.
   3. Не бывает недостаточности кровообращения, гипотиреоидного полисерозита, гепатомегалии, В₁₂-дефицитной анемии.
   • переношенная беременность (более 40 недель)
   • большая масса тела при рождении
   • отечное лицо, губы веки, полуоткрытый рот с широким "распластанным" языком;
   • локализованные отеки в виде плотных "подушечек" в надключичных ямках, тыльных поверхностях кистей, стоп;
   • признаки незрелости при доношенной по сроку беременности;
   • низкий грубый голос при плаче, крике;
   • позднее отхождение мекония;
   • позднее отхождение пупочного канатика, плохая эпителизация пупочной ранки;
   • затянувшаяся желтуха;
   • сниженный аппетит, плохая прибавка в массе тала;
   • метеоризм, запоры;
   • сухость, бледность, шелушение кожных покровов;
   • гипотермия (холодные кисти, стопы);
   • ломкие, сухие, тусклые волосы;
   • мышечная гипотония;
   • -------------------------------------------------

===========================================================================

Щитовидная железа и ее заболевания

Бузиашвили И.И. - ibuzy@com2com.ru
Фадеев В.В. - walfad@nccom.ru

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. Введение
2. Строение и функции щитовидной железы
3. Гипотиреоз
4. Тиреотоксикоз
5. Йоддефицитные заболевания
6. Поражение глаз при заболеваниях щитовидной железы
7. Заболевания щитовидной железы и беременность
8. Психологические проблемы лиц с заболеваниями щитовидной железы

===============================================================================

То, что Вы хотели бы знать о гипотиреозе – недостатке гормонов щитовидной железы

Информация для пациентов с гипотиреозом (Скачать PDF) [показать]

Фадеев В.В.
Доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова (walfad@nccom.ru)

О щитовидной железе, так или иначе, приходилось слышать большинству людей. Не говоря уже о том, что она нарисована в школьном учебнике биологии и является героиней ряда литературных произведений, её заболевания и различные изменения (что, на самом деле, не одно и тоже) встречаются столь часто, что можно с уверенностью говорить о том, что в окружении каждого есть пациенты эндокринолога. Всем хорошо известны такие термины как «зоб» и «кретинизм». Многие наверняка что-то слышали о йодном дефиците, но о гипотиреозе — снижении функции щитовидной железы до сих пор говорилось достаточно мало, хотя это заболевание по всем показателям можно смело отнести к социально-значимым, что и заставляет писать о нём не только для врачей, но и для пациентов, а пожалуй что и для всех сразу.  

Где находится щитовидная железа и как она работает?

[показать]

Итак, поговорим о некоторых медицинских терминах и понятия, которые иногда сложно выговорить из-за их греческого или латинского происхождения. Сначала о нашей героине, о щитовидной железе. Щитовидная железа по-гречески называется glandula thyreoidea (тиреоидеа) и поэтом во всех терминах, которые её касаются, в медицине используется корень «тирео-». Щитовидная железа имеет достаточно небольшой размер и располагается на шее, практически под кожей, что делает её легкодоступной для исследования. Для образного обозначения щитовидной железы чаще всего используется бабочка, поскольку она состоит из двух округлых частей (долей), которые связаны между собой узкой перемычкой (перешейком) (рис. 1).

Щитовидная железа вырабатывает гормон тироксин. Это её основная задача. Сразу оговоримся, что если не вникать в некоторые тонкости, то выработка тироксина это практически единственная функция щитовидной железы. Иногда щитовидная железа может быть как-то изменена по структуре (в ней очень часто образуются «узлы»), но если она при этом вырабатывает необходимое организму количества тироксина — она выполняет свою основную задачу, а это самое главное. Гормон — это страшное, овеянное легендами, а порой мрачной славой слово, обозначает не более, чем какое-то вещество, которое находится в крови и влияет на работу каких-то структур. Тироксин по строению достаточно прост (рис. 2), что позволило его достаточно легко синтезировать химически и облечь в форму таблетки. Тироксин содержит четыре атома йода и именно для его синтеза йод должен поступать в организм человека в нужных количествах. По числу атомов йода тироксин обозначается как Т4. Этот гормон с током крови доставляются от щитовидной железы к каждой клетке в нашем организме и контролируют работу этих клеток. При недостатке тироксина нарушается работа клеток, из которых состоят все без исключения органы и системы. Происходящие при этом изменения в организме обозначаю термином гипотиреоз.

Форум Тиронет для пациентов

 

 

Важно: Мифы об йодном дефиците и йодированной соли Gerasimov, G.	09.08.2012 02:33 от BBC [показать]	3	4,024
[показать]		[показать] Важно: Повышение ТТГ при беременности. MarinaAS	08.08.2012 16:58 от MarinaAS [показать]	0	3,754
[показать]		[показать] Важно: Часто задаваемые вопросы по заместительной терапии гипотиреоза YULKO	11.10.2011 22:06 от YULKO [показать]	0	15,220
[показать]		[показать] Важно: Как правильно задать вопрос врачу на этом форуме? Light	31.03.2011 17:07 от Light [показать]	0	8,739
[показать]		[показать] Важно: АТ-ТПО и АТ-ТГ (ЧАВО) Light	29.11.2010 17:42 от Light [показать]	0	29,108
[показать]		[показать] Важно: Диагностика гипотиреоза и профилактика йододефицита у детей Anna_Shvedova	17.05.2009 19:22 от Melnichenko [показать]	6	32,007
[показать]		[показать] Важно: Тиронет Anna_Shvedova

Читать далее http://www.thyronet.ru/patsientam/forum/